六味地黄丸最早见于宋代太医丞钱乙的《小儿药证直诀》，原名地黄圆（丸），因其由熟地黄、山药、山茱萸、泽泻、茯苓、牡丹皮六味药材组成，其中以地黄为君药，后世逐渐形成了“六味地黄丸”之名。

    六味地黄丸创制之初，用于治疗小儿先天不足，发育不良，“五迟五软”等症，随着临床实践的不断深入，六味地黄丸逐渐应用于成人，治疗肾阴虚出现的腰膝酸软，头晕耳鸣，潮热盗汗，消渴等症，应用范围不断扩大，六味地黄丸逐渐从儿科淡出，成为滋阴补肾的千古名方。

    六味地黄丸虽出自钱乙的著作，但其配方却是钱乙将前人东汉张仲景*《金匮要略》中的肾气丸，减去附子、桂枝，易干地黄为熟地黄而成。