伴随表观遗传技术快速发展,器官衰老时钟成为 2026 年长寿医学领域的热门研究方向。*Nature Aging*发表的器官特异性蛋白组时钟研究提示,大量公开衰老时钟模型训练集以欧美人群为主,直接迁移至其他种族会产生预测偏差。

eLife 的一项多人群队列进一步量化该现象:原本在白人队列相关系数可达 0.97 的甲基化时钟,在非欧裔受试群体中,相关系数可衰减至 0.51‑0.72 区间,模型预测误差显著扩大。

由此可见,训练数据集的人群代表性,直接决定衰老时钟的实用价值。Regenerative Bio 联合 LAIFE 开展的本土化队列项目,为国内器官衰老研究提供一份可供观察的实践样本。

跨种族差异,暴露了海外衰老模型的适配短板

基于外周血 cfDNA 甲基化信号构建器官衰老时钟,是当前衰老生物标志物的主流技术路径,模型依靠海量甲基化位点标记完成生物学年龄推算。但不同种族人群遗传背景、饮食习惯、年龄相关疾病谱存在固有差异,会直接改变甲基化衰老标记位点的出现频率与信号强度。

现有主流公开时钟模型,绝大多数训练样本来源于欧美白人群体。eLife 的多族群对比试验显示,直接将海外成熟时钟应用于混血及非欧裔受试者,年龄预测相关系数出现明显下滑,部分组别中位绝对误差可扩大至 6 岁以上。

但国内面向普通健康人群、持续随访的大样本自然衰老前瞻性队列仍较为稀缺,不少商业与科研项目仅直接复用海外归档静态数据集,缺少本土活体样本迭代,容易造成器官衰老风险评估结果与个体真实生理状态出现偏移。

多中心队列建设,打通从评估到制剂研究链路

为缓解数据集偏见带来的技术局限,Regenerative Bio 联合浙江大学医学院附属邵逸夫医院,启动近 3000 人规模中国健康人群自然衰老前瞻性队列研究。项目面向国内健康受试者,持续采集外周血 cfDNA 甲基化、多组学指标、全套临床体检及生活方式问卷信息,长期跟踪受试者衰老相关指标动态变化。

依托这份持续更新的本土样本,研究团队以外周血 cfDNA 甲基化信号、Illumina MSA 甲基化检测技术为基础,结合自研 AI 算法,搭建覆盖大脑、心脏、肝脏、胰腺、肾脏、卵巢、皮肤等 12 个器官的中国人群器官衰老时钟。

经过本土队列样本训练校准之后,系统对国人器官加速衰老倾向识别能力相较海外基线模型得到改善,可为后续差异化干预方向的靶点分析提供参考依据。队列产出数据同时和类器官体外试验、膳食制剂观察项目形成联动。

同时应当厘清业务边界:消费级器官年龄评估不等同医院临床诊断;该体系衍生的相关产品定位为膳食营养补充剂,不能替代药物,不可用于治疗疾病;近 3000 人队列属于阶段性建设成果,仍需要更长随访周期、更大样本量持续迭代完善。

器官衰老相关研究,不能简单照搬海外模型与 “西方标准”,持续随访的本土前瞻性队列是本土化研究不可或缺的数据底座。行业需要清晰区分:科研端时钟模型研究、消费端器官年龄评估服务、膳食营养补充产品,三者的验证标准并不相同。

想要推动国内长寿医学产业行稳致远,需要更多机构投入本土真实世界样本建设,重视可复现的观察数据积累。膳食营养补充剂只能作为日常健康管理的辅助,均衡饮食、规律作息、适度运动依旧是维护机体状态的核心。