“所有检查都做了，输卵管是通的，卵泡也能排，子宫内膜厚度也正常，医生说没什么大问题，可我就是怀不上。”37岁的陈女士结婚六年，备孕四年，经历了两次胎停、一次生化妊娠，能查的项目几乎查了个遍，却始终找不到“真凶”。

　　直到她走进郑州美中商都妇产医院郑瑞君教授的诊室，一个被多次忽略的方向才浮出水面——免疫。

　　“很多人对不孕和流产的认识，还停留在‘硬件’层面——输卵管、子宫、卵巢、精子。但还有一个隐形的系统，它不直接参与受孕，却能在关键时刻对胚胎发起‘无差别攻击’，这就是免疫系统。”近日，郑州美中商都妇产医院不孕不育症与生殖免疫专家郑瑞君教授，结合近40年临床经验，深入解读了免疫性不孕与复发性流产背后的深层机制，并提出了一套从“种子”到“土壤”的双重保护方案。

　　当“保护神”变成“攻击者”：认识免疫性不孕

　　免疫系统是人体抵御外来病原体的防线，但在这条精密的防线上，偶尔也会出现“敌我不分”的状况。

　　郑瑞君教授介绍，免疫性不孕的核心机制主要有两大类。第一类是抗精子抗体，即女性生殖道或血液中产生了针对精子的抗体，将精子视为“入侵者”进行攻击，使精子凝集、制动或失去穿透卵子的能力。第二类是自身免疫异常对卵巢和胚胎的误伤，如抗卵巢抗体，可能影响卵泡发育和排卵。

　　“抗精子抗体阳性的患者，往往其他检查一切正常，输卵管通畅、排卵规律，却就是怀不上。就好像精子还没来得及见到卵子，在半路上就被‘拦截’了。”郑瑞君教授说。

　　更隐匿的是，免疫异常并不总是表现为不孕，有时表现为“怀得上、保不住”。当母体免疫系统过度激活，将胚胎视为“半异体移植物”进行排斥时，复发性流产便接踵而至。

　　从“攻击胚胎”到“攻击自己”：免疫与复发性流产的多重关联

　　在临床中，复发性流产的免疫因素可进一步分为两类。

　　一类是同种免疫异常。 正常情况下，母体免疫系统会在胚胎着床后启动一套精密的“免疫耐受”程序，主动接纳携带父方基因的胚胎。但当这一耐受机制失灵，母体的自然杀伤细胞(NK细胞)、T细胞等免疫效应细胞就会被过度激活，对滋养层细胞发起攻击，导致胚胎着床失败或早期流产。

　　另一类是自身免疫性疾病。 以抗磷脂综合征(APS)为最常见代表，患者体内产生抗磷脂抗体，攻击血管内皮细胞和血小板，导致胎盘微小血管血栓形成，胎盘血流灌注不足，胚胎因缺血缺氧而停止发育。此外，系统性红斑狼疮、干燥综合征、桥本甲状腺炎等自身免疫疾病，也与复发性流产密切相关。

　　“免疫型复发性流产的可怕在于，很多患者平时没有任何症状，不痛不痒，查常规指标也正常，等发现问题时，已经经历了多次胎停。”郑瑞君教授说。

　　郑瑞君教授的双重保护方案：从种子到土壤，全程免疫护航

　　面对免疫性不孕与复发性流产的复杂局面，郑瑞君教授带领MDT多学科团队，建立起一套覆盖“种子”(胚胎)与“土壤”(子宫内膜及母体环境)的双重免疫保护策略。

　　第一重保护：精准筛查，揪出免疫“真凶”。 对于备孕一年未孕或经历两次及以上胎停的患者，郑瑞君教授团队在常规病因排查的基础上，建立了一套完整的生殖免疫筛查体系。除了抗精子抗体、抗子宫内膜抗体等传统项目外，还涵盖抗磷脂抗体全套、封闭抗体、NK细胞活性与亚群分析、T细胞亚群、甲状腺自身抗体以及凝血相关基因多态性等指标。

　　“很多患者在此之前只查过抗精子抗体，没有深入做过免疫全套筛查，大量的免疫学病因被漏掉了。”郑瑞君教授强调，只有查全、查准，才能制定出真正对症的治疗方案。

　　第二重保护：中西医结合，分层干预精准护航。 明确免疫病因后，治疗不是简单地使用免疫抑制剂。郑瑞君教授独创的“五联疗法”，在免疫调控环节形成了独特的中西医分层干预体系。

　　对于抗精子抗体阳性导致不孕的患者，采用中药滋阴降火、凉血活血，配合避孕套隔离治疗，解除免疫攻击，逐步建立免疫耐受。

　　对于抗磷脂综合征或NK细胞过度活化导致的复发性流产，在孕前期及孕早期即启动低剂量阿司匹林联合低分子肝素的抗凝治疗方案，抑制胎盘微血栓形成，改善血供。同时，以中药补肾活血、健脾安胎之法贯穿治疗全程，根据月经周期及妊娠不同阶段辨证调方，协调母胎之间的免疫平衡。

　　对于不明原因的反复种植失败和生化妊娠，结合患者体质辨证，采用中药周期疗法配合针灸，整体调节下丘脑—垂体—卵巢轴和免疫网络，为胚胎种植营造一个低排斥、高容受的“友好”环境。

　　“我们的目标不是一味地抑制免疫，而是重建母体对胚胎的正确免疫认知，让免疫系统从‘攻击模式’切换到‘保护模式’。”郑瑞君教授说。

　　备孕前，请给免疫系统做一次“身份识别”

　　采访最后，郑瑞君教授特别提醒广大备孕女性，以下情况应高度警惕免疫因素，并及时到有生殖免疫专长的MDT团队就诊：

　　一是多年不明原因不孕，各项常规检查均无异常; 二是反复早期流产或生化妊娠，胚胎染色体检查正常; 三是自身患有甲状腺疾病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫性疾病; 四是有反复种植失败史(如试管多次移植优质胚胎未着床); 五是既往有血栓病史或家族中有血栓性疾病史。

　　“免疫性不孕和复发性流产，虽然隐匿，但并非查不出、治不好。”郑瑞君教授说，“关键在于医生有没有这个意识，以及愿不愿意多花时间，帮患者把免疫这条线彻底查清楚。找到了靶点，从‘种子’到‘土壤’搭建起双重保护，很多家庭就有了新生的希望。”

　　【医生简介】郑瑞君，郑州美中商都妇产医院主任医师、教授、硕士研究生导师，生殖科主任及MDT多学科团队首席专家。师从著名妇产科专家高耀洁教授，系国家级名老中医褚玉霞教授名医工作室学术继承人，从事不孕不育及生殖免疫临床、科研与教学近40年。擅长中西医结合诊治免疫性不孕、复发性流产、抗磷脂综合征相关不良妊娠、反复种植失败等生殖免疫疑难病症，其创立的“五联疗法”在调控生殖免疫网络、改善内膜容受性及提升临床抱婴率方面成效卓著。