在2026年摩根大通医疗健康大会（J.P. Morgan Healthcare Conference,简称JPM）上，T细胞衔接器（TCE）成为大会讨论的高频主题，多家跨国药企与创新生物科技公司在演讲中将其明确定位为平台化、可规模化推进的核心路线。会议共识集中在两点：一是通过 masked/prodrug 激活、低亲和或 fast-off CD3 及肿瘤微环境触发机制等工程化策略，系统性地提升安全性与治疗窗；二是适应症版图正从血液肿瘤快速向实体瘤、自身免疫/炎症性疾病扩展。处于这一快速突破与临床放大的关键窗口期，产业资本和研发资源正加速向 TCE 汇聚。TCE 已经从“概念验证后的探索期”迈入“工程化快速迭代 + 临床规模化验证”的关键阶段，正成为双抗/多抗领域中最具确定性和产业共识度的下一代核心技术之一。

TCE 技术的核心还是在于对T细胞的激活，而围绕T细胞激活，除了 TCE，还有另外两项近期也非常火热的技术，那就是 in vivo TCE 和 in vivo CAR-T，三种技术在不同的角度各有优劣。今天就带大家搞懂这三种药物形式的核心区别以及 CD3 纳米抗体在优化T细胞免疫疗法的应用潜力。

一、先分清三种药物形式到底是什么

· TCE（T细胞衔接器）：相当于“双向桥梁”，是一种双特异性抗体，一端靶向肿瘤/致病性免疫细胞，一端靶向T细胞，直接让T细胞“精准开火”。 “现货型”产品，无需改造患者免疫细胞，比如治疗血液瘤的 BLINCYTO、TECVAYLI 都属于这类。

· In vivo TCE（体内生成TCE）：相当于“体内药厂”，通过 LNP、AAV 等载体把编码 TCE 的核酸送进体内细胞，在细胞内直接编码并生成功能性的 TCE,  无需复杂的体外生产和纯化流程，还能通过载体设计精准递送，减少系统性毒性和优化给药次数。

· In vivo CAR-T：相当于“体内改造兵工厂”，直接把编码 CAR 的核酸送进体内T细胞，让T细胞原地变身为 CAR-T 细胞，拥有特异性杀伤能力。不用体外分离培养、改造T细胞，与传统 CAR-T 相比流程更简单、周期更短、成本更低。

二、关键优化方向：CD3纳米抗体助力T细胞免疫疗法

当前各类T细胞免疫疗法各有优劣，不同疾病适配的药物形式也存在明显差异，仍有较大优化空间，而靶向T细胞 CD3/TCR 复合物的 CD3 纳米抗体，作为分子量仅为传统抗体 1/10 的小分子抗体，正凭借其独特优势，成为T细胞免疫疗法升级的“优质利器”。

1.CD3纳米抗体用于TCE：穿透强、毒性低、设计灵活

· 小分子尺寸能轻松穿透实体瘤致密屏障，肿瘤内药物浓度提升，有利于解决传统 TCE “进不去”的问题；

· 纳米抗体分子小，人源化后免疫原性极低，抗药抗体阳性率更低；

· 可串联多个靶点形成多特异性 TCE，还能灵活优化半衰期；

· 可精准调控T细胞激活强度，减少细胞因子释放，降低严重不良反应风险。

2.CD3纳米抗体用于体内生成TCE：易装载、表达高、稳定性好

· 编码基因仅 400bp（传统抗体1.5kb），轻松适配 AAV、LNP等 载体，还能同时装载多个靶点序列；

· 小分子蛋白折叠效率高，体内 TCE 表达量比传统系统提升显著；

· 耐高温、耐蛋白酶，半衰期可灵活调控，减少体内降解引发的免疫反应。

3.CD3纳米抗体用于体内靶向递送：穿透强、易改造、安全性高

· 可突破血管内皮和肿瘤微环境，高效穿透致密组织并富集于T细胞，解决传统 CD3 抗体 “进不去、靶向差”的核心痛点；

· 纳米抗体可灵活构建偶联物或修饰载体，且能按需设计价态调控靶向强度，适配所有体内递送模式；

· 无Fc能够避免非特异性 ADCC/CDC 效应，半衰期可灵活调控，能够适配慢性疾病的重复给药需求。

三、菲鹏制药开发的CD3-VHH

菲鹏制药团队最新筛选获得的高人猴交叉反应活性的 CD3 纳米抗体——具备良好的功能活性和成药性，为相关产品研发提供了更好的解决方案。此外，开展了一系列 CD3 抗体亲和力定向改造工作，获得了不同亲和力的 CD3 抗体，大部分抗体在改造过程中仍保有猴交叉结合活性。这些不同亲和力的 CD3 纳米抗体序列，为未来不同疾病的治疗提供了更多可能性。

除了 CD3 纳米抗体，菲鹏制药同时也开发了具有人猴种属交叉结合活性的 CD7、CD8、CD19、BCMA 等纳米抗体，可用于 TCE、in vivo TCE、in vivo CAR-T 领域应用与产品开发。

关于菲鹏制药：

菲鹏制药是一家专注于生物大分子药物研发的创新型企业，公司聚焦肿瘤及自身免疫性疾病等重大疾病领域，专注于未被满足的临床需求，打造了基于全球领先的哺乳动物细胞展示技术的生物大分子发现平台、IL-10M蛋白改造和融合平台、以及基于人猴种属交叉CD3纳米抗体的TCE产品平台等，并成功开发出多条国际领先的差异化新药管线。菲鹏制药已构建涵盖药物发现、临床前研究、CMC、注册、早期临床开发等环节的新药研发能力，始终秉持高效创新理念，致力于开发创新药物解决方案和提高药物质量，让人们用上更好的药。

若您希望进一步了解菲鹏制药CD3纳米抗体项目及合作信息，欢迎通过以下方式与菲鹏制药联系！

BD邮箱：BDAP@fapon.com