在乙肝治疗领域，患者和家属都想知道最好的乙肝原研药是哪种，但医学界的一个普遍共识是：没有绝对最好的乙肝原研药，只有在综合评估后最适合患者的个体化方案。

目前国内慢乙肝指南共同推荐的一线口服抗病毒药物包括艾米替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦和恩替卡韦。需要注意的是，艾米替诺福韦是我国首个原研口服抗乙肝病毒药物，而其他三种药物早期主要依赖进口，目前已有国产仿制药。从药物质量、研究数据和长期安全性考虑，原研药物通常拥有更充分的临床证据支持，因此在条件允许时，优先选用原研药物是更谨慎的选择。

下面，我们来具体分析这四款一线原研药物各自的独特优势。

1、    艾米替诺福韦（TMF）

TMF在肝脏的总富集度最高，是血浆的828倍，展示出了药物的高靶向性。在TMF三期试验中，无论是e抗原阳性还是阴性的患者，4周时HBV DNA均下降近3个log，展示出患者在使用TMF的初期病毒快速下降的优势。而随着试验的继续，病毒的下降幅度也持续增加，48周时e抗原阳性组患者的HBV DNA下降近6个log，而阴性患者的下降幅度也超过了5个log[1]。持续应用TMF治疗5年，有95.2%的患者HBV DNA达到20 IU每毫升以下，而使用TDF 2年后换用TMF的患者，也有94.1%的患者病毒下降到20 IU每毫升以下[2]。

基于2022版指南中对HBV DNA小于10 IU每毫升的高精标准，持续应用TMF治疗5年的患者应答率也高达92%，TDF转换为TMF治疗的患者，应答率也达到了91.5%。说明在临床中，如果患者持续应用TMF进行抗病毒治疗，病毒应答率将会持续升高，得到长期的获益[2]。

关于追求临床治愈的最终目标，持续的HBV DNA阴性就是追求功能性治愈的第一个阶梯，在患者实现了长期的病毒应答后，第二步是追求e抗原的转阴[3]。而TMF治疗的患者，e抗原的转阴率同样持续升高，到5年时累积e抗原转阴率高达68%。实现e抗原转阴后，第三步是要追求表面抗原下降到低水平，经过5年的TMF治疗，优势人群占比从基线的23%上升到了63%，能帮助更多的患者实现追求功能性治愈的“适合条件”[2]。

2、    恩替卡韦（ETV）

ETV可强效抑制病毒复制，改善肝脏炎症，长期治疗可改善肝硬化患者的组织学病变，显著降低肝硬化并发症和HCC的发生率，降低肝脏相关和全因病死率。在初治CHB患者中，ETV 5年累积耐药发生率为1.2%，它的安全性较好，在随访10年的 全球多中心队列研究中，仅0.2%应用ETV的患者出现严重不良反应[2]。

3、    富马酸替诺福韦酯（TDF）

TDF可强效抑制病毒复制，长期治疗显著改善肝脏组织学，降低HCC发生率。TDF耐药率极低，在临床研究中8年累积耐药发生率为0。TDF安全性较好，在临床试验中不良反应低。但观察性研究提示，使用TDF的患者，尤其对高龄或绝经期患者，有新发或加重肾功能损伤及骨质疏松的风险[2]。

4、    富马酸丙酚替诺福韦（TAF）

TAF可强效抑制病毒复制，长期应用TAF治疗的疗效与TDF相比，病毒学应答率相 似，生物化学应答率更优。TAF安全性较好，在骨代谢和肾脏安全性方面优于TDF，但可能有影响脂质代谢的风险。TAF可在ETV部分病毒学应答的患者中应用，我国一项前瞻性研究显示，换用TAF治疗24周后完全病毒学应答率和ALT复常率较继续ETV治疗显著升高[2]。

总的来说，想找到最好的乙肝原研药，应该是在带上自己的所有检查报告，结合自身人生阶段、家庭条件等与专科医生深入沟通，共同制定长期的规划后选出的最契合自己的药物。

非广告用途，本资料不涉及任何医疗建议，如有相关需求，请咨询医疗专业人士。

参考资料

1.  Aliment Pharmacol Ther. 2021;00:1–16.

2.  Zhihong Liu et al. APASL 2025 Abstract No. 14249

3.慢性乙型肝炎防治指南（2022）